Las células infectadas de forma latente albergan el genoma del ADN proviral del VIH-1 integrado principalmente en la heterocromatina, lo que permite la persistencia de provirus transcripcionalmente silenciosos.La hipoacetilación de las histonas por las histonas desacetilasas (HDAC) está involucrada en el mantenimiento de la latencia del VIH-1 al reprimir la transcripción viral.Además, las enfermedades periodontales, causadas por bacterias subgingivales polimicrobianas, incluida la Porphyromonas gingivalis, se encuentran entre las infecciones más prevalentes de la humanidad.Aquí demostramos los efectos de P. gingivalis en la replicación del VIH-1.Esta actividad podría atribuirse al sobrenadante del cultivo bacteriano pero no a otros componentes bacterianos como fimbrias o LPS.Encontramos que esta actividad inductora de VIH-1 se recuperó en la fracción de masa molecular más baja (<3 kDa) del sobrenadante de cultivo.También demostramos que P. gingivalis produce altas concentraciones de ácido butírico, que actúa como un potente inhibidor de las HDAC y provoca la acetilación de histonas.Los ensayos de inmunoprecipitación de cromatina revelaron que el complejo correpresor que contenía HDAC1 y AP-4 se disoció del promotor de la repetición terminal larga del VIH-1 tras la estimulación con sobrenadante de cultivo bacteriano junto con la asociación de histona acetilada y ARN polimerasa II.Por lo tanto, encontramos que P. gingivalis podría inducir la reactivación del VIH-1 a través de la modificación de la cromatina y que el ácido butírico, uno de los metabolitos bacterianos, es responsable de este efecto.Estos resultados sugieren que las enfermedades periodontales podrían actuar como un factor de riesgo para la reactivación del VIH-1 en individuos infectados y podrían contribuir a la diseminación sistémica del virus.
Hora de publicación: 10-sep-2020